2021年12月22日，美国食品药品监督管理局(FDA)授予了口服抗新冠病毒药物奈玛特韦/利托那韦(Paxlovid)的紧急使用授权，用于治疗有进展为重症肺炎高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎的成人患者和12岁及以上、体重至少40kg的儿童患者。这些患者在直接SARS-CoV-2病毒测试中被检测为阳性，并且有进展为重度新冠肺炎(包括住院或死亡)的高风险。2022年2月，Paxlovid获得中国国家药品监督管理局的应急附条件批准。

　　奈玛特韦/利托那韦对新冠肺炎有效吗?我最近“阳”了，需要吃么?透析患者能用么?移植患者能用么?儿童能用么?带着这些问题，我们来看看这个药的基本信息，了解下特殊人群能不能用药?该怎么用药?

　　药品基本信息

　　1.规格

　　本品为奈玛特韦片与利托那韦片的组合包装。奈玛特韦片 150 mg/利托那韦片 100 mg。分日片和夜片，白天吃日片，晚上吃夜片。奈玛特韦为主要药效成分，利托那韦主要辅助升高奈玛特韦浓度。

　　2.作用机制

　　奈玛特韦是主要起抗病毒作用的成分，是一种 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 Mpro的拟肽类抑制剂，抑制 SARS-CoV-2 Mpro 可使其无法处理多蛋白前体，从而阻止病毒复制。利托那韦抑制 CYP3A 介导的奈玛特韦代谢，从而升高奈玛特韦血药浓度。

　　3.适应症

　　用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新冠肺炎患者。

　　4.用法用量

　　口服。是否与食物同服都可以。整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎。

　　注意：奈玛特韦必须与利托那韦同服。如不与利托那韦同服，奈玛特韦的血浆水平可能不足以达到治疗效果。

　　5.剂量

　　奈玛特韦 300 mg(150 mg × 2 片)联用利托那韦 100 mg(100 mg × 1 片)，每12小时一次口服给药，连续服用5天。在新冠肺炎确诊以及出现症状后5天内尽快服用本品。如果患者在开始本品治疗后因重症或危重新冠肺炎患者需要住院，也建议完成5天的治疗。

　　6. 不良反应

　　该药是否可以预防新冠?

　　非常明确该药没有预防新冠肺炎的潜能，该药作用机理是抑制病毒复制，治疗有进展为重症的高风险因素的轻中度肺炎患者。如果只是上呼吸道感染，没有肺炎的患者也不需要此药治疗。

　　发展为重症肺炎的高风险因素包括哪些?

　　1.年龄≥65岁，中重度免疫缺陷成人患者，年龄 ≥50岁未接受过疫苗接种、有多重危险因素。

　　2.高风险因素包括：哮喘、肿瘤、心血管疾病、慢性肾病、慢性肺病、糖尿病、HIV、肥胖(BMI≥30 kg/m2)、活动不便、囊性纤维化、镰刀形红细胞、免疫缺陷、器官移植、结核、使用大剂量激素或免疫抑制治疗等。

　　特殊人群如何用药?

　　1.肾功能损害患者

　　不推荐用于严重肾功能不全的患者，有文献提供了推荐剂量见下表。

　　2.肝功能损害患者：

　　不推荐用于严重肝功能不全患者(Child-Pugh C级)，接受利托那韦治疗的患者曾发生肝转氨酶升高、有临床表现的肝炎和黄疸。因此，既往有肝脏疾病、肝酶异常或者肝炎病史的患者应慎用本品。

　　3.儿童：

　　12岁以下儿童患者中安全性和有效性尚未确定，不推荐使用。

　　4.妊娠期妇女：

　　不建议使用。尚无妊娠期间使用本品的数据，因而不了解药物相关不良发育结局的风险;只有母亲的潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，才能在妊娠期间使用。

　　5.育龄女性：

　　在治疗期间以及治疗结束后 7 天应进行避孕。

　　6.哺乳期妇女：

　　目前尚无哺乳期使用的数据;奈玛特韦治疗期间及治疗结束后7天内应停止哺乳。

　　7.器官移植患者：

　　需要注意本药与免疫抑制剂之间的相互作用，进行剂量调整。

　　最后我们小结一下，不是所有新冠肺炎患者都需要这个药，大多数成人只有上呼吸道感染，对症治疗即可，儿童、妊娠期和哺乳期妇女无临床数据，不建议服用。只有伴有发展为重症的高风险因素的轻中度肺炎患者服用此药可能获益。本药要在医生指导下服用，切勿自行买来服用。

　　参考文献：

　　1.Hiremath S,McGuinty M,Argyropoulos C,Prescribing Nirmatrelvir/Ritonavir for COVID-19 in Advanced CKD.CJASN.2022,17: 1247–1250.

　　2.Nirmatrelvir/ritonavir use: Managing clinically significant drug-drug interactions with transplant immunosuppressants.Am J Transplant. 2022,00:1-2.

　　作者介绍

　　西药剂科：主任药师

　　崔向丽

　　门诊：

　　药学部-医药联合用药管理门诊

　　出诊地点：通州院区(门诊4层2诊室)

　　出诊时间：周三下午

　　专长：老年慢病多重用药管理、抗凝药物治疗、高脂血症、高尿酸血症、药物相互作用、不良反应监测。