2025年2月28日是第十八个世界罕见病日，今年罕见病日主题为“不止罕见(More than you can imagine)”。罕见病是指一类发病率极低的疾病，尽管每种罕见病的患病人数相对较少，但由于罕见病的种类繁多，因此患者总人数并不少。在这些罕见病中，有一些与肝脏相关的疾病，给患者及其家庭带来了沉重的负担。那么，肝脏相关的罕见病具体有哪些?它们常见的表现形式是什么?又该如何进行有效的治疗和预防呢?请听北京友谊医院普外中心主任医师曲伟、主治医师王君科普讲解。

　　什么是罕见病?

　　罕见病是指患病率极低的疾病，不同国家和地区对罕见病的定义有所不同。在我国，一般将患病率低于1/500,000或新生儿发病率低于1/10,000的疾病定义为罕见病。虽然每种罕见病的患病人数较少，但由于罕见病种类繁多，总体患者数量并不少。

　　罕见病都是遗传病吗?

　　并非所有罕见病都是遗传病，但遗传因素在罕见病中确实占有较大比例。大约80%的罕见病是由遗传因素导致的，如基因突变、染色体异常等。此外，还有部分罕见病是由感染、自身免疫或代谢紊乱等因素引起的。

　　罕见病的发病机制

　　罕见病的发病机制复杂多样。以遗传性罕见病为例，基因突变可能导致蛋白质结构或功能异常，进而影响细胞的正常生理功能。例如，苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸羟化酶基因突变，导致苯丙氨酸代谢障碍，引起神经系统损伤。此外，环境因素、感染因素等也可能与罕见病的发病有关。

　　罕见病只限于小孩发病吗?

　　并非如此。虽然许多罕见病在儿童期发病，但也有相当一部分罕见病在成年后才出现症状。例如，一些自身免疫性罕见病可能在成年后发病，还有一些代谢性疾病可能在中老年时期才被发现。因此，罕见病的防治需要贯穿整个生命周期。

　　罕见病能治好吗?

　　罕见病的治疗具有一定的挑战性，不过有不少罕见病目前可以做到临床治愈或控制。目前，虽然只有少数罕见病有特效治疗方法，但许多罕见病可以通过综合治疗改善症状、延缓病情进展。例如，通过药物治疗、基因治疗、康复训练等手段，可以提高患者的生活质量。此外，早期诊断和干预对于罕见病的治疗至关重要。罕见病的治疗方法多种多样，但需要根据具体的疾病类型、病因、病情严重程度以及患者的个体情况来选择最合适的治疗方案。

　　罕见病治疗的最新进展

　　近年来，罕见病治疗领域取得了显著进展。基因治疗、细胞治疗、靶向药物治疗等新技术不断涌现，为罕见病患者带来了新的希望。例如，一些遗传性罕见病通过基因编辑技术实现了精准治疗。此外，国际上对罕见病的关注度不断提高，许多国家和地区出台了罕见病相关政策，支持罕见病的研究和治疗。

　　罕见病的预防

　　罕见病的预防需要从多个方面入手。首先，加强遗传咨询，对于有家族史的高危人群，进行基因检测和遗传咨询，可以有效降低罕见病的发病率。其次，孕期保健和新生儿筛查也非常重要。通过新生儿筛查，可以早期发现罕见病，及时进行干预和治疗。

　　罕见病患者能生小孩吗?

　　罕见病患者可以生小孩，但需要进行详细的遗传咨询和孕前检查。对于遗传性罕见病患者，可以通过基因检测和胚胎植入前遗传学诊断(PGD)等技术，降低遗传病传递给下一代的风险。

　　有人可能会有疑问，如果“小孩患有罕见病，能否再生二孩?”这是可以的，但需要进行详细的遗传咨询和产前诊断。通过基因检测和产前诊断，可以评估胎儿的健康状况，降低罕见病的再发风险。此外，对于一些罕见病，还可以通过新生儿筛查和早期干预，改善患儿的预后。

　　如何有效进行遗传咨询?

　　遗传咨询对于罕见病的预防和管理至关重要。通过遗传咨询，患者和家属可以了解疾病的遗传方式、再发风险以及预防措施。有效的遗传咨询需要专业的遗传咨询师，结合患者的家族史、基因检测结果等信息，为患者提供个性化的建议和指导。

肝脏相关罕见病介绍

　　什么是肝脏相关罕见病?

　　肝脏相关罕见病是指以肝脏为主要受累器官的罕见病。这些疾病通常涉及肝脏的代谢、解毒、合成等功能障碍，导致一系列临床症状和体征。例如，胆汁淤积性疾病、尿素循环障碍、有机酸代谢异常等都属于肝脏相关罕见病。

　　肝脏相关罕见病的症状多种多样，常见的表现包括黄疸不退、生长发育迟缓、智力落后、多器官受损、皮肤黄色瘤、顽固性泌尿系结石等。这些症状可能提示肝脏代谢功能异常，需要及时就医检查。

　　肝脏相关罕见病的常见种类

　　1、胆汁淤积性疾病：如进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)，表现为新生儿期或儿童期黄疸持续不退。

　　2、尿素循环障碍：如鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(OTC)，表现为生长发育迟缓、智力落后。

　　3、有机酸代谢异常：如丙酸血症，可导致多器官受损。

　　4、家族性高胆固醇血症：表现为皮肤黄色瘤、血脂异常。

　　5、高草酸盐尿症：常伴有顽固性泌尿系结石。

　　肝脏相关罕见病的治疗方法

　　肝脏相关罕见病的治疗方法因病而异。根据病因和病情，可采用药物治疗、饮食控制、基因治疗甚至肝脏移植等方法。

　　1、饮食控制

　　饮食控制是肝脏相关罕见病管理的重要组成部分。许多罕见病的发病机制都是身体内缺少某种代谢酶，或功能不足，导致食物中包含的某些营养物质无法正常代谢，形成有毒的产物，蓄积起来损伤身体。因此可以通过控制饮食，减少不能代谢的物质的摄入，从而控制疾病。例如，尿素循环障碍、有机酸代谢异常的患者，通常是氨基酸代谢的环节存在问题，那么往往需要低蛋白饮食;对于苯丙酮尿症患者，需要严格限制苯丙氨酸的摄入;对于高胆固醇血症患者，应控制胆固醇和饱和脂肪的摄入等等。根据病种不同，设置个体化的饮食方案。对于婴幼儿患者，饮食控制往往是最有效的治疗手段之一。

　　2、药物治疗

　　药物治疗在肝脏罕见病中具有重要作用。药物治疗需要根据患者的具体病情和病因进行个体化调整，不同药物作用的环节也不同。对于某些代谢异常疾病，可以使用特定的酶替代疗法或代谢调节药物。有些疾病无法从药物补充代谢酶，但可以通过药物帮助清除毒素，或保护受损器官的功能。以甲基丙二酸血症为例，有些基因型可以通过补充作为辅酶的维生素B12，使酶的活性加强，纠正代谢缺陷，也有些基因型的异常在其他位点，维生素B12治疗无效，毒素不能有效的清除，还可以通过如左卡尼汀促进能量代谢，和其他营养神经的药物，减轻有毒产物对神经系统的损害。对于胆汁淤积性疾病，可以使用熊去氧胆酸等药物促进胆汁排泄。

　　3、基因治疗

　　基因治疗通过将正常的基因导入患者体内，可以纠正基因缺陷，恢复正常的生理功能。例如，对于某些单基因遗传病，如血友病，基因治疗已经取得了一定的效果。然而，基因治疗仍处于发展阶段，需要进一步的研究和临床验证，目前大多数罕见病的基因治疗还没有发展在临床应用的阶段。但对于许多儿童患者来说，目前的治疗手段控制良好的情况下，生存时间较长，可以期待在未来技术成熟的基因治疗下获益，甚至从基因水平达到治愈的可能性。

　　目前虽然基因治疗还有待研究，但有些罕见病可以通过器官移植的方式来治疗，其理念和基因治疗是一致的，他通过移植到达了器官水平的基因转化。

　　4、肝脏移植

　　对于罕见病，在两种情况下可以考虑肝移植：

　　其一是这种病的代谢缺陷主要存在于肝脏，可以通过移植没有代谢缺陷的供肝纠正代谢缺陷。最早最成熟的例子就是尿素循环障碍，以及有机酸代谢异常类疾病，高草酸盐尿症、高胆固醇血症等。对有些特定的病种，甚至不需要更换全部肝脏，可以保留一部分自体肝脏。在此之上还有一些更有针对性的技术，比如可以使2种罕见病的患者互相给对方提供肝脏，做交叉辅助式的肝移植等，使双方患者更好的获益，这些在普外中心朱志军主任医师肝移植团队近年不断努力的创新和完善下，已经非常成熟，在临床取得了很好的效果，解决了许多患者的实际问题。

　　其二是疾病主要对肝脏造成损害，比如胆汁淤积性疾病，造成肝硬化或合并肿瘤等情况，通过肝移植来治疗肝脏本身。

　　总之，肝移植是治疗部分肝脏罕见病的有效手段，尤其是对于那些肝脏功能严重受损、药物治疗无效、或不能耐受药物副反应，甚至使不能支付高额药费的患者来说都是有效的手段。并且，这项技术本身已经十分成熟，广泛应用于临床当中。

　　肝脏相关罕见病的康复与护理

　　康复与护理对于肝脏罕见病患者至关重要。康复训练可以帮助患者恢复身体功能，提高生活质量。例如，对于生长发育迟缓的儿童，可以进行营养支持和康复训练。护理方面，需要关注患者的心理健康，提供心理支持，帮助患者和家属应对疾病带来的压力。

　　新生儿肝脏罕见病筛查有哪些关键指标?

　　新生儿肝脏罕见病的筛查主要包括肝功能指标(如胆红素、转氨酶)、代谢指标(如氨基酸、有机酸)以及影像学检查(如超声)。通过这些筛查指标，可以早期发现肝脏罕见病，及时进行干预和治疗。

　　作者介绍

　　普外中心：主任医师

　　曲伟

　　出诊地点及时间：

　　通州院区：周三下午

　　专长：肝脏移植和肝脏外科。

　　普外中心：主治医师

　　王君

　　出诊地点及时间：

　　通州院区：周五下午

　　专长：肝脏移植和肝脏外科。